作者：默思編輯部 發布：2026-07-30
隨機對照試驗雖然是實證醫學的黃金標準，但在特定情境下實務上難以執行：罕見疾病患者人數太少，難以招募到具統計檢定力的雙組樣本；或是疾病嚴重到把病人隨機分配到「不給予可能有效治療」的對照組，會涉及嚴重的倫理疑慮。這類情境下，單臂試驗（single-arm trial，所有受試者都接受同一種治療、沒有內部對照組）搭配外部對照組（external control arm），成為一種務實的替代研究設計。
外部對照組指的是不從當前試驗裡隨機分配產生，而是取自其他來源的比較族群，常見來源包括過去已完成的臨床試驗歷史對照資料、真實世界的病歷資料庫，或是疾病自然病程的登錄系統資料。研究者藉由統計方法（例如傾向分數配對）盡量調整外部對照組與試驗組之間在基準特徵上的差異，讓兩組之間的比較盡量逼近隨機分配下能達到的可比較性。
2020年COVID-19疫情初期，許多治療方案需要在極短時間內產生療效證據，卻沒有足夠時間執行傳統的雙臂隨機對照試驗。這段期間大量使用外部對照組進行即時的臨床與公共衛生研究，某種程度上加速驗證了這類方法學在缺乏時間與資源執行傳統RCT時的實務價值，也讓外部對照組這個過去相對小眾的方法學工具，在疫情後被更廣泛地應用到其他領域（尤其是罕見疾病與腫瘤學）。
實證醫學訓練提醒我們，單臂試驗搭配外部對照組，證據強度天生就低於設計良好的隨機對照試驗，因為外部對照組無法完全排除已知與未知的混淆因子——即使統計方法盡力調整已知的基準特徵差異，兩個時間點、兩個不同資料來源的族群之間，仍然可能存在無法被觀察到、也無法被統計方法調整掉的系統性差異。這類證據更適合定位為「在無法執行RCT時，優於完全沒有對照組的替代方案」，而不是「等同於RCT的證據」。
遇到這類研究設計時，務必先確認外部對照組的資料來源、收案時間點與試驗組是否相近、以及研究者是否透明揭露調整過程中處理的混淆因子有哪些，這些細節決定了這份證據的可信度上限。
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